体液肿瘤标志物复习参考
一、重点
1．掌握肿瘤标志物的概念、分类及临床应用范围。
2．熟悉常用的酶类肿瘤标志物，掌握．PSA在前列腺癌中的应用价值。
3．熟悉常用的激素类肿瘤标志物、特殊蛋白质类肿瘤标志物、癌基因蛋白类肿瘤标志物及其临床应用。
4．掌握胚胎抗原类肿瘤标志物及其临床应用。
5．掌握糖蛋白抗原类肿瘤标志物及其临床应用。
6．掌握肿瘤标志物的常用评估指标。
7．掌握常见肿瘤常用的肿瘤标志物组合及其应用价值。
二、难点
肿瘤标志物的临床应用意义；肿瘤标志物的评估指标。
三、常见题型与习题
(一)单项选择题(A型题)
1．在多发性骨髓瘤患者的尿中常发现本周
氏蛋白，其本质是肿瘤细胞分泌的
A白蛋白
B免疫球蛋白轻链
c免疫球蛋白重链
D免疫球蛋
E球蛋白
【本题答案】 B
2．临床应用较多的恶性肿瘤异位激素是
A CT
B ACTH
C hCG
D 儿茶酚胺类
E肾上腺激素
【本题答案】 C
3．分泌激素最多的肿瘤是
A肝癌
B 胃癌
C乳腺癌
D肺癌
E卵巢癌
【本题答案】 D
4. 常用CA19-9作为诊断标志物的是
A 结直肠癌
B 卵巢癌
C胃癌
D 胰腺癌
E 乳腺癌
【本题答案】 D
5. 转移瘤细胞的时间、生长速度分别较原发瘤
A 长，快
B长，慢
C 短，慢
D 短，快
E 相同，相同
【本题答案】 D
6．酶类肿瘤标志物的特点是
A特异性较高，敏感性较高
B特异性不高，敏感性不高
c特异性不高，敏感性较高
D特异性较高，敏感性不高
E特异性很高，敏感性很高
【本题答案】 C
7．常用于诊断小细胞肺癌的酶类肿瘤标志物是
A乳酸脱氢酶
B神经元特异性烯醇化酶
c碱性磷酸酶
D谷胱甘肽-S-转移酶
E酸性磷酸酶
【本题答案】 B
8．f-PSA／t-PSA比值为多少时可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别点
A 0.05
B 0.15
C 0.20
D 0.25
E 0.35
【本题答案】 B
9．临床上常用于监测甲状腺髓样瘤治疗状况的激素是
A甲状旁腺激素
B促肾上腺皮质激素
C肾上腺素
D降钙素
E甲状腺激素
【本题答案】 D
10．聚丙烯酰胺凝胶电泳分离血清γ-GT，可分离出十二条区带，正常人以I带为主，肝癌时为主的γ-GT是
A Ⅱ带
B Ⅲ带
C Ⅳ带
D V带
E Ⅵ带
【本题答案】 A
11．联合分析可用于精原细胞瘤的分型和分期的是
A AFP和hCG
B AFP和睾酮
C睾酮和hCG
D AFP和雌激素
E睾酮和雌激素
【本题答案】 A
12．常作为卵巢肿瘤诊断标志物的是
A CAl9-9
B CAl5-3
C CA50
D CA72-4
E CAl25
【本题答案】 E
13．ROC曲线可用于比较不同肿瘤标志物的优劣，ROC曲线哪一部分面积越大者诊断效率越高
A左上
B左下
C右上
D右下
E右方
【本题答案】 D
14．根据NCCLS的建议，欲建立某方法检测肿瘤标志物的参考值，比较合适的标本数至少为
A 20
B 40
C 60
D 80
E 120
【本题答案】 E
15．一般病人肿瘤标志物自身测定结果在排除检测方法引起的误差后，上升或降低多少均有临床价值
A 25％
B 20％
C 15％
D 10％
E 5％ _
【本题答案】 A
16．肿瘤标志物联合应用的基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的多少个标志组成标志群
A 1～2
B 3～4
C 5～6
D 7～8
E 9～10
【本题答案】 B
17．常用于淋巴瘤检测的主要标志物是
A CEA
B VMA
C NSE
D β2M
E AFP
【本题答案】 D
18．不常用于乳腺癌诊断的肿瘤标志物是
A AFP
B CAl5-3
C MCA
D CA27-29
E CA549
【本题答案】 A
19．肿瘤标志物测试时要保证结果良好的重复性，日内和日间的CV<10％。重复性好指的是下列何项指标高
A敏感性
B特异性
C精密度
D敏感性+特异性
E测定范围
【本题答案】 C
20．下列哪种肿瘤标志物的检测方法因对人体健康有一定的损害，正逐渐被淘汰
A荧光免疫测定法
B放射免疫测定法
C酶联免疫测定法
D化学发光免疫测定法
E时问分辨荧光测定法
【本题答案】 B
21．AFP除作为肿瘤标志物外，还可作为何种疾病的筛查指标
A lung disease!
B neural tube defect
C hepatitis
D histtidine defect
E coronary heart disease
【本题答案】 B
22．肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤绷自分化而来，原始肿瘤细胞倍增30次左右可形成直径lcm的肿瘤，大约含有多少个肿瘤细胞
A 105
B 106
C 107
D 108
E 109
【本题答案】 E
23．下列有关肿瘤标志物的说法错误的是
A肿瘤标志物具有相对特异性
B肿瘤标志物的敏感性越高越好
C肿瘤标志物的测定应结合临床
D肿瘤标志物的动态监测，应用价值较高
E肿瘤标志物的临床应用需要规范化
【本题答案】 B
24．最早被确认并应用的肿瘤标志物是
A AFP
B CEA
C PSA
D CAl25
E 本周蛋白(Bence-Jones protein)
【本题答案】 E
25．常用于子宫颈癌诊断的主要标志物是
A鳞状细胞癌抗原
B CAl5-3
C CAl25
D CAl9-9
E hCG
【本题答案】 A
26．常作为白血病诊断标志物的是
A血红素
B乙醇脱氢酶
C铁蛋白
D AFP
E PSA
【本题答案】 C
27．临床上ras基因突变多见于神经母细胞瘤，此时表达产物增加的是
A p21
B p42
C p53
D p62
E p185
【本题答案】 A
28．患者，男，52岁，乙肝“小三阳”20余年，B超体检发现肝区结节状肿块数个。实验室检查：AFP>1000ng／L，ALT 35U／L。首先可考虑为
A胆管癌
B胃癌肝转移
C原发性肝癌
D胰腺癌
E肾癌肝转移
【本题答案】 C
(29～30题共用题干)
患者，男，85岁，进行性排尿困难两年。直肠指诊触及前列腺侧叶增大、中间沟平，左侧叶有硬结。实验室检查PSA为60ug／L(参考值<4.0ug／L)。
29．下列可用作此患者鉴别诊断的首选生化指标是
A f-PSA／t-PSA
B ACP
C PAP
D AFP
E β2M
【本题答案】 A
30．该患者最可能的诊断是
A前列腺炎
B前列腺癌并伴有转移
C直肠癌
D肾癌
E胆管癌
【本题答案】 B
3 1．How many tumor cells is minimum detection limit when tumor markers are applied in observing the occurence of tumor
A 105
B 106
C 107
D 108
E 109
【key】 D
32．It implys that one peron have suffered from hepatocelluar cancer if the value of AFP is more than( )ug／L and the value of ALT ¨is general normal
A 200
B 300
C 500
D 100
E 400
【key】 C |
(二)单项选择题(B型题) (1～6题共用备选答案)
A PSA
B AFP
C CAl25
D CAl5-3
E CAl9-9
1．常用于乳腺癌复发和转移预测的肿瘤标志物是 【本题答案】 D
2．常用于原发性肝癌诊断的肿瘤标志物是 【本题答案】 B
3．常用于前列腺癌诊断的肿瘤标志物是 【本题答案】 A
4．胰腺癌时，升高最明显的肿瘤标志物是 【本题答案】 E
5．脏器特异性最高的肿瘤标志物是 【本题答案】 A
6．属于胚胎抗原类肿瘤标志物的是 【本题答案】 B
(7～12题共用备选答案)
A CAl5-3 CEA铁蛋白 ER PR
B AFP γ-GTⅡ 肝ALP
C CAl25 CEA 铁蛋白 TPS
D CAl9-9 CEA 铁蛋白 TPA
E CA72-4 CEA 铁蛋白 TPS
7。乳腺癌常用的多标志物组合是
【本题答案】 A
8．卵巢癌常用的多标志物组合是
【本题答案】 c
9．原发性肝癌常用的多标志物组合是
【本题答案】 B
10．胃癌常用的多标志物组合是
【本题答案】 E
11．对制定治疗方案有帮助的多标志物组合是
【本题答案】 A
12．胰腺癌常用的多标志物组合是
【本题答案】 D
(三)多项选择题(X型题)
1．肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织，其区别于其他疾病的临床特征是
A肿瘤的转移特性
B肿瘤的局限生长
C早、中期肿瘤无症状
D晚期肿瘤无症状
E肿瘤早期即可诊断
【本题答案】 AC
2．肿瘤标志物的临床应用主要有
A肿瘤的早期发现
B肿瘤的鉴别诊断与分期
C肿瘤的预后判断
D肿瘤的疗效监测及复发预测
E肿瘤治疗方案的选择
【本题答案】 ABCD
3．改善P'SA早期诊断能力的办法有
A制定统一的参考值范围
B PSA增长速率
C PSA密度，即fPSA浓度／超声测量的前列腺体积
D f-PSA／t-PSA比例
E以年龄调整参考值范围上限
【本题答案】 BCDE
4．在肿瘤的早期诊断中不够敏感，但在肿瘤的预后判断中有较高应用价值的肿瘤标志物有
A雌激素受体和孕激素受体
B甲胎蛋白
C癌基因erbB-2编码蛋白
D前列腺特异抗原
E癌胚抗原
【本题答案】 AC
5．嗜铬细胞瘤好发于肾上腺髓质，患者以高血压为主要症状，其常用的诊断指标是
A肾上腺素
B皮质醇
C VMA
D去甲肾上腺素
E ACTH
【本题答案】 ACD
6．临床上可用于乳腺癌诊治的糖蛋白抗原类肿瘤标志物有
A CAl9-9
B CAl5-3
C CA549
D CA27-29
E CA72-4 ^
【本题答案】 BCD
7．临床上可用于胰腺癌诊治的糖蛋白抗原类肿瘤标志物有
A CAl9-9
B CAl9-5
C CA50
D CAl5-3
E CAl25 g
【本题答案】 ABC
8．下列属癌基因(oncogene)的是
A c-erbB-2
B N-ras
C bcl-2
D p53
E N-myc
【本题答案】 ABCE
9．理想的用于评估肿瘤标志物的临床实验设计包括
A设立健康人群组，非肿瘤病人组，
不同分期的病人组
B每亚组病例应在100人左右
c结合临床治疗观察作前瞻性研究
D结论要用Meta分析
E每亚组病例应>200人
【本题答案】 ACDE
10．酶类肿瘤标志物因其特异性低和测定方法的影响限制了临床应用，目前人们通过何种改良方法来提高其临床应用价值
A测定总酶
B测定同工酶
C测定酶活性
D测定酶质量
E测定总酶活性
【本题答案】 BD
11．用于肿瘤复发监测时，对肿瘤标志物的要求是
A特异性高
B敏感性高
C精密度严格
D测定范围无特殊要求
E测定范围越宽越好
【本题答案】 BCD
12．血清CEA常用作下列哪些疾病的标志物
A大肠癌
B肺癌
C肝癌
D 胃癌
E前列腺癌
【本题答案】 ABCD
13．以下属于广谱肿瘤标志物的是
A唾液酸
B多胺
C组织多肽抗原
D角蛋白
E前列腺特异性抗原
【本题答案】 ABCD
14．下列有关肿瘤标志物的评价说法错误的是
A特异性越高，误诊的可能性越小
B特异性越高，检出疾病的可能性越大
C敏感性越高，检出疾病的可能性越大
D敏感性越高，误诊的可能性越小
E敏感性、特异性和决定值有关
【本题答案】 BD
15．The tumor markers which belong to embryonic antigen usually used in clinical diagnosis are
A AFP
B CEA
C PSA
D CAl25
E CAl53
【key】 AB
16．The major indexes which are applied in describing diagnostic value of tumor markers are
A sensitivity
B specificity
C decision limit
D accuracy rate
E detection range
【key】 ABD
17．Which of the following statement(s ) about tumor markers is／are true
A ectopic production of adrenocorticotrophin(ACTH)is associated with lung cancer
B alpha—fetoprotein(AFP)is useful for diagnosis and monitoring treatment of breast cancer in women K
C elevation of sermn carcinoembryonic antigen(CEA)has been reported in patients with lung，breast and pancreatic carcinoma
D high blood pressure，tachycardia and excessive swearing are associated with ectopic production of catecholamines in phaeochromocytoma
E urinary vanillymandelic acid(VMA)in 24-hour urine should be measured for 3 successive days for the investigation of neuroblastoma
【key】 ACDE
18．The following gene defects are known to be associated with the respective diseases
A p53 mutations in breast cancer
B BRCAl mutations in breast cancer
C low density lipoprotein receptor mutations in diabetes mellitus
D expansion of CGG repeats in the FMRl gene in Duchenne muscular dystrophy
E translocation between the bcr gene in chromosome 22 and c—abl gene in chromosome 9 in acute lymphoblastic leukaemia
【key】 ABE
(四)填空题
1．理想的肿瘤标志物应符合的条件是_______、_______、_______、_______和_______。
【本题答案】 敏感性高，特异性高，浓度和肿瘤大小相关且半寿期短，浓度和肿瘤转移及恶性程度有关，存在于体液特别血液中易于检测
2．肿瘤标志物在临床上常应用于_______、_______、_______、_______和_______等几方面的应用。
【本题答案】 肿瘤的早期发现，肿瘤的鉴别诊断与分期，肿瘤的预后判断，肿瘤的疗效监测，肿瘤的复发预报
3．用于判断人群患病率的统计指标是_______和_______。
【本题答案】 阳性预测价值，阴性预测价值
4．ELISA法测定肿瘤标志物，常引起误差的原因是_______、_______和_______等。
【本题答案】 抗体来源和纯度不同，钩状效应，标本冲洗不当
5．用ELISA一步法测定胰腺癌、结肠癌病人血清CA19—9和肝癌病人AFP时，如出现标本浓度过_______，实测值偏_______的现象，常称为钩状效应，极易造成结果的假阴性。
【本题答案】 高，低
6．肿瘤标志物检测作为肿瘤诊断的重要辅助手段，对检测的质量有较高的要求。实验室常采用_______、_______和_______质控。
【本题答案】 阴性，低阳性浓度，高浓度
(五)名词解释
1．肿瘤标志物
【本题答案】 肿瘤标志物(tumor markers)指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。这些物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其他体液，当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常，标示肿瘤的存在。
2．广谱肿瘤标志物
【本题答案】 有的肿瘤标志物可在多种肿瘤呈现阳性，称为广谱肿瘤标志物，其与特异性高的标志物联合应用，诊断价值较高。
3．癌基因 #
【本题答案】 癌基因(oncogene)或称致癌基因，系正常细胞的原癌基因由于种种原因
发生突变活化而形成。在几种癌基因的共同作用下，正常细胞转化为恶性细胞，异常生长、分化，导致肿瘤的发生。
4．抑癌基因
【本题答案】 具有阻止癌变倾向基因发生突变的特定基因，称为抑癌基因。抑癌基因 发生突变或丢失，使这一负性控制作用消失，将诱发肿瘤。p53基因是一种常见的抑癌基因，突变型p53基因蛋白可见于多种肿瘤。
5．异位激素
【本题答案】 正常时不分泌激素的组织患肿瘤后开始分泌激素，称为异位激素，如小
细胞肺癌分泌促。肾上腺皮质激素(ACTH)。异位激素大都是多肽类激素，和天然激素有相同的免疫性，可用天然激素的抗体检测出来。
6．临界值(cut～0ff值)
【本题答案】 临界值指某一标志物检测时，确定阴阳性界限的值，通常将其和决定值同义使用。通常将敏感性和特异性最高时的临界值作为决定值，在各种确定决定值的统计方法中，最为常用的是ROC曲线法，一般把曲线顶端一点定为决定值。
(六)简答题
1．理想的肿瘤标志物应符合哪些条件?
【本题答案】 理想的肿瘤标志物应符合以下条件：①敏感性高；②特异性高；③肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关，标志半寿期短，有效治疗后很快下降，能较快反映体内肿瘤的实际情况；④肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；⑤存在于体液特别是血液中易于检测。
2．肿瘤标志物按本身的性质常分为哪几类?
【本题答案】 肿瘤标志物按本身的性质分为以下7类：①酶和同工酶类；②激素类；
③胚胎抗原类；④蛋白类；⑤糖蛋白类；⑥基因类；⑦其他肿瘤标志物。
3．何谓ROC曲线?它在肿瘤标志物评估中有何应用价值?
【本题答案】 ROC曲线(receiver operating characteristic curve，ROC curve，受试者工作曲线)以敏感性为纵坐标(Y轴)，以假阳性为横坐标(X轴)，当给试验不同临界值(cut—OFF)时，即可产生相应的坐标点，连成线所产生的曲线即ROC曲线。在应用肿瘤标志物作定量检测时，最重要的是确定决定值(decision limit)。在各种确定决定值的统计方法中，当前最为提倡的是ROC曲线法。一般把曲线顶端一点定为决定值，此点往往是敏感性和特异性都较高的一点。用ROC曲线还能比较不同肿瘤标志物的优劣，ROC曲线右下面积越大者
诊断效率越高。
4. 肿瘤标志物的正确评估要求有理想的临床实验设计，理想的临床试验设计体现在哪几方面?
【本题答案】 理想的临床试验设计体现在：①设立健康人群组，非肿瘤病人组，不同分期的病人组，每亚组病例应>200人；②试验应结合临床治疗观察做前瞻性研究；③试验结论要用Meta分析，如做回顾性研究须用多因素分析。
5．肿瘤标志物联合应用的原则和意义是什么?
【本题答案】 肿瘤是由单一变异细胞多次克隆的结果，增长至特定体积的瘤组织，有一较长的发展期。细胞在倍增时，遗传基因不稳定，容易发生变异、突变。一个肿瘤中存在杂合的亚群组，其组织学有多态性，临床特性也多不同。通过观察培养的肿瘤细胞株，也能见到异类细胞的存在。因此单个肿瘤标志物应用的敏感性或特异性偏低，不能满足临床肿瘤诊治的需要。临床实践也表明，肿瘤标志物联合应用可以提高检测的敏感性和特异性。
肿瘤标志物联合应用的基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3～4个肿瘤标志物组成标志群。过多的标志浪费人力和财力，也会增加假阳性比例。
(七)论述题
1．简述常用于评估肿瘤标志物的统计指标，并说明其计算公式与含义。
【本题答案】 常用的评估肿瘤标志物的统计指标有：
(1)敏感性=真阳性／所有肿瘤病人数×100％；敏感性是描述标志物诊断价值的主要指标之一，反映了试验检测疾病的能力，敏感性越高，检出疾病的可能性越大，100％的敏感性意味着能检测出所有的病人。
(2)特异性=真阴性／所有非肿瘤病人数×100％；特异性是描述标志物诊断价值的主要指标之一，反映了识别疾病的辨别能力，特异性越高，误诊的可能性越小，100％的特异性意味所有的正常人都是阴性，只有病人是阳性。
(3)阳性预测价值=真阳性／(真阳性+假阳性)×100％；阳性预测价值指如果某一标
志物检测结果是阳性，患病的机会是多少。阳性预测价值是用于判断人群患病率的指标之一。
(4)阴性预测价值=真阴性／(真阴性+假阴性)×100%，；阴性预测价值指如果某一标志物检测结果是阴性，不患癌症的可能性有多大。阴性预测价值是用于判断人群患病率的指标之一。
(5)准确率(有效率)=(真阳性+真阴性)／总例数％；准确率是综合判断肿瘤标志物的一个指标，一般来说，特异性越高、敏感性越高、准确率就越高，标志物的应用价值也高。
2．简述肿瘤标志物的临床应用。
【本题答案】
(1)肿瘤的早期发现物理仪器检测肿瘤的最低检测限是1cm(109个肿瘤细胞)，而生
化标志最低检测限为108细胞。理论上，利用生化标志能在亚临床期较早地发现肿瘤。目前能用于肿瘤筛查的标志只有两个，前列腺特异抗原(PSA)和甲胎蛋白(AFP)。
(2)肿瘤的鉴别诊断与分期 肿瘤标志物常用于鉴别良、恶性肿瘤，且其升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关，因此定量检测可以有助于临床分期。
(3)肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物和肿瘤治疗效果相关，标志物的下降程度反映了治疗成功程度。
(4)肿瘤的预后判断有一些标志物专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体，类似的还有上皮生长因子受体(EGFR)、癌基因erbB-2编码蛋白。
(5)肿瘤的复发预报术后肿瘤病人应每隔2～3个月测定-次肿瘤标志，至少连续两年，在未再给予治疗时，至少连续二次肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。
3．简述卵巢癌常用的肿瘤标志物及其临床意义。
【本题答案】
(1)CAl25 50％ I期卵巢癌病人和90％Ⅱ期以上的卵巢癌病人血清CA 125升高，CAl25和肿瘤大小及分期相关，并且在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，能协助制订正确的手术方案。CAl25是少数正在试用于普查的肿瘤标志物。
(2)CEA 和CAl25联合测定，计算两者比例比单一标志好，可提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性。
(3)唾液酸和唾液酸酰基转移酶、铁蛋白 广谱肿瘤标志物，常和其他标志联合应用提高诊断的敏感性和特异性。
(4) TPA、．TPS和CEA以及糖蛋白抗原类标志联合应用判断卵巢癌有无转移。
4．试述原发性肝癌常用的肿瘤标志物及临床意义。
【本题答案】
(1)AFP原发性肝癌的普查指标，80％肝癌AFP升高，大约一半的肝癌可测到高浓度的AFP。灵敏的AFP检测结合超声常常能发现早期肝癌。AFP浓度和肝癌大小有关，还用于肝癌的治疗监测和预后判断。AFP和丙氨酸氨基转移酶(A坍)联合测定可用以鉴别良性肝脏疾病，如AFP超过500ng／ml。，A坍基本正常，高度提示肝癌。AFP还用于肝癌的治疗监测和预后判断，AFP>500ng／mL，胆红素>2mg／L提示病人存活期很短；手术后AFP>200ng／rnL提示肝癌组织未完全切除或有转移。
(2)γ-GTⅡ 诊断肝癌的阳性率达90％，但特异性不高，临床上γ-GTⅡ多用于AFP阴性肝癌的辅助诊断。
(3)肝ALP(ALPl) 诊断肝癌的阳性率较高，升高最常见于原发性和继发性肝癌。
(4)TPA、TPS 主要用于鉴别诊断胆管癌(TPA升高)和肝细胞癌(TPA不升高)。
(5)唾液酸和唾液酸酰基转移酶、铁蛋白 广谱肿瘤标志物，常和其他标志联合应用提
高诊断的敏感性和特异性。
5．简述肿瘤标志物应用中存在的问题。
【本题答案】 肿瘤标志物在肿瘤诊治中的重要作用已为学术界所公认，新的肿瘤标志物不断被研制开发，肿瘤标志学成为现代肿瘤学中发展最快的一个重要分支。但肿瘤标志物的敏感性或特异性偏低，不能满足临床肿瘤诊治的需要，对肿瘤标志物的具体应用范围仍有争议，其应用也有待统一和规范。因此，对肿瘤标志物的应用应持客观谨慎的态度，密切结合临床，从而为肿瘤的诊治提供有价值的信息。
6．试述PSA在前列腺癌中的临床应用。
【本题答案】 主要表现在：
(1)前列腺癌的早期发现PSA是目前可用于前列腺癌筛查的标志物，但PSA在低浓度
时和良性前列腺增生有重叠。为了改善PSA早期诊断能力，学术界提出了5个办法：①以年龄调整参考值范围上限，40岁～49岁为2.5ug/L，50岁～59岁为3.5 ug/L ，60岁～69岁为4.5 ug/L，70岁～79岁为6.5 ug/L；②PSA增长速率，高速增长者(0.75 ug/L／y)为癌症；⑧PSA密度，即PSA浓度／超声测量前列腺体积，如PSA为4～10 ug/L，直肠指征阴性，但密度阳性(阳性判断值为>0.15／ng／ml／cm)、则可能是癌症；④f—PSA和t-PSA比例具有重要的诊断价值，特别是当t一PSA在4.0 ug/L～10.0 ug/L时，血清中f-PSA／t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别点，比值<0.15时前列腺癌的可能性大。临床大都应用血清中f-PsA／t-PSA比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤；⑤以放免法代替酶免法。
(2)前列腺癌的临床分期和预后判断PSA阳性病人大都处于A-D2期，PSA和前列腺癌的恶性程度及转移有关，其浓度越高恶性度越高。如果PSA>50 ug/L，绝大部分病人伴有浸润和转移；PSA小于20 ug/L者很少有骨转移，小于10 ug/L基本没有转移。
(3)前列腺癌的复发监测：前列腺癌术后，即使没有症状，PSA>0-5 ug/L，其复发比例
远高于PSA<0-5 ug/L者。有学术团体建议前列腺癌术后第1年，每3个月测1次PSA，第2年，每4个月测1次，以后，每6个月测1次，直至第5年。
(八)病例分析
患者，男，65岁，因下背部严重疼痛就诊。近半年来体重减低6kg，尿频及夜尿增多。查体：腰椎触痛，前列腺呈结节样增大，质硬。腰椎x线发现腰椎及骨盆发生多发性硬化性改变。
1．根据目前所给资料，患者最可能诊断什么?
【本题答案】 前列腺癌早期常无明显临床症状，常在直肠指诊、超声检查或前列腺增生手术标本中偶然发现，晚期常常是因为前列腺癌的转移症状而就诊。前列腺癌常转移至骨和肝脏，出现相应的临床表现。该病人前列腺呈结节样增大，质硬，且体重减轻明显，有尿频及夜尿增多，是前列腺癌的表现，病人背痛具备骨转移的症状，X线片提示由于肿瘤细胞浸润而致成骨反应增强。故目前患者最可能的诊断是前列腺癌骨转移。
2．为进一步明确诊断，最需要做什么化验检查?
【本题答案】 血浆PSA浓度的测定是诊断前列腺癌的一种敏感的、非特异的实验室检
查指标。前列腺癌常伴血清PSA明显增高，极度升高多数有转移病灶。另外一些疾病，如
良性前列腺增生、前列腺炎也可引起血浆PSA浓度升高，但这些疾病很少超过10 ug/L。
3．最终确诊需要什么检查?
【本题答案】 前列腺癌的确诊依靠经直肠针吸细胞学或穿刺活组织检查，根据所获细
胞或组织有无癌变做出诊断。
4．确诊后，对病人进行治疗，症状逐渐得到改善。然而，在65周后病人疼痛复发。病
人血浆PSA及ALP系列改变如下，这说明了什么问题?
0 4周 7周 20周 37周 55周 63周 66周
PSA(ug/L) 72.3 37.0 8.7 1.7 0.5 1.6 5.1 6.1
ALP(U/L) 470 421 357 194 206 195 205 200
【本题答案】 患者在37周内，治疗使血浆PSA浓度逐渐下降至一个低的水平，同时伴有血浆ALP活性平行下降，表明病人对治疗有较好的反应。至55周，虽然．PSA浓度仍在参考范围内，却表现出上升的趋势，提示病人病情在进展。在63周前，病人无复发的临床表现，被称为“先导期”。肿瘤标志物PSA的系列检查协助发现复发。
四、考试中常见错误及分析
1．目前能用于肿瘤筛查的肿瘤标志物有
A CEA和AFP
B PSA和CEA
C PSA和AFP
D CAl25和(2EA
E AFP和CAl25 ]
【考查要点】 临床常用的肿瘤筛查标志物。
【错误解析】 误选A或B。
目前肿瘤标志物阳性率和特异性都不很高，能用于人群普查达到肿瘤早期诊断目的的仅
有PSA和AFP，用AFP从人群特别HBsAg阳性、患慢性肝炎病人中筛选原发性肝细胞肝癌，PSA结合直肠指征普查早期前列腺癌在临床广泛应用，故不能选A、B，而选C。
【本题题型】 单项选择题(A型题)
【本题答案】 C D
2．在应用肿瘤标志物作定量检测时，最重要的是确定决定值。通常将下列何项最大时的临界值定为决定值
A敏感性
B特异性
C敏感性+特异性
D精密度
E重复性
【考查要点】 决定值的确定原则。
【错误解析】 误选A或B。
敏感性、特异性和决定值有关，决定值偏低，敏感性增加，特异性降低；决定值偏高，敏感性降低，特异性增加。因此，决定值的确定要兼顾敏感性和特异性，只有敏感性和特异性都较好时的决定值，诊断价值才最高，故选C。
【本题题型】 单项选择题(A型题)
【本题答案】 C
3．常用于判断乳腺癌患者内分泌治疗是否有效的指标是
A CAl5-3
B雌激素受体(ER)
C孕酮受体(PR)
D CAl25
E CA50
【考查要点】 激素受体决定着乳腺癌患者内分泌治疗的效果。
【错误解析】 误选A。
雌激素受体和孕酮受体阳性乳腺癌患者60％内分泌治疗较有效，95％的阴性患者治疗无效。临床根据受体测定结果制定相应的治疗方案，内分泌治疗有效者生存期较长，预后较好。CAl5-3常用于常用于转移性乳腺癌的治疗监视和预后判断。故选B、C，不选A。
【本题题型】 多项选择题(X型题)
【本题答案】 BC
4．改善PSA早期诊断能力的办法有
A制定统一的参考值范围
B PSA增长速率
C PSA密度，即PSA浓度／超声测量的前列腺体积
D f-PSA／t-f'SA比例
E以放免法代替酶免法
【考查要点】 PSA的临床应用价值。
【错误解析】 多选A。
PSA用于诊断前列腺癌时，以年龄调整参考值范围上限(而不是统一的参考值范围)可提高其早期诊断能力，故选A不对。
【本题题型】 多项选择题(x型题)
【本题答案】 BCD
5．简述胰腺癌常用的肿瘤标志物及其临床意义。
【考查要点】 肿瘤标志物在胰腺癌诊治中的应用价值。
【错误解析】 常把胰腺炎的一些判断指标(如AMY、LPS)误作为肿瘤标志物。
【本题题型】 简答题
【本题答案】
(1)CAl9-9 99％的胰腺癌患者CAl9-9升高，CAl9—9水平和胰腺癌的分期有关，且能提示胰腺癌复发。
(2)CA242、CA50、CA242、CA50和CAl9-9三者作用十分近似，比较起来CAl9-9诊
断胰腺癌的敏感性和特异性好一些，更为常用。
(3)CEA 55％胰腺癌病人CEA升高，常和糖蛋白抗原类标志联合应用提高诊断的敏感性和特异性
(4)唾液酸和唾液酸酰基转移酶、铁蛋白广谱肿瘤标志物，常和其他标志联合应用提高诊断的敏感性和特异性。
6．简述乳腺癌常用的肿瘤标志物及意义。
【考查要点】 乳腺癌诊断、治疗监测及预后判断常用的肿瘤标志物。
【错误解析】 常见错误是乳腺癌常用的肿瘤标志物回答得不完全。
本章的编写是以肿瘤标志物的性质分类为主线的，乳腺癌的诊断、治疗监测及预后判断
涉及多类肿瘤标志物，要横向联系，全面考虑。
【本题题型】 论述题
【本题答案】
(1)CAl5—3诊断转移性乳腺癌的首选指标，常用于转移性乳腺癌的治疗监视和预后判断，还可用于乳腺癌的分期。
(2)CA27—29 CA 27—29检测用于预测乳腺癌复发的敏感性高于CAl5—3。
(3)CA549 提示乳腺癌复发的指标。
(4)CEA 常用于监测乳腺癌的治疗。
(5)唾液酸和唾液酸酰基转移酶、铁蛋白 广谱肿瘤标志物，常和其他标志物联合应用提高诊断的敏感性和特异性。
(6)TPA、TPs和CEA以及糖蛋白抗原类标志联合应用判断乳腺癌有无转移。
(7)雌二醇受体(ER)、孕酮受体(PR) 判断乳腺癌患者内分泌治疗是否有效的指标，协助判断预后，临床根据受体测定结果制定相应的治疗方案，60%受体阳性病人内分泌治疗较有效，95％的阴性病人治疗无效，内分泌治疗有效者生存期较长，预后较好。
(8)erbB一2基因蛋白诊断乳腺癌的阳性率不高，但可作为一个独立的指标判断病人的预后。
