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β2微球蛋白检测及应用


[ 来源:本站 | 作者:本站编辑 | 时间:2007-7-9 21:51:06 | 浏览: ]

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【项目介绍】

  β2微球蛋白(β2-MG)是由人体有核细胞产生的一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白,分子量为11800 daldon。电泳时显于β2m区带,故被命名β2-微球蛋白。
  β2-MG存在于除成熟红细胞和胎盘滋养细胞以外的所有有核细胞表面,少量游离于血浆,主要由淋巴细胞产生。其本质是细胞表面人类淋巴细胞抗原(HLA)的β链(轻链)部分,为一条单链多肽。分子内含有一对二硫键,不含糖。β2-MG与HLA A、B、C抗原的重链非共价地结合而存在于细胞膜上。半寿期约107分钟,pI为5.7。
  起源于人体间质,上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞均能合成β2-MG。实验研究表明淋巴细胞和肿瘤细胞可产生大量的β2-MG,植物血凝素可加速这一合成过程。细胞合成的β2-MG是组织相容抗原的一部分,存在于细胞膜,成为细胞表面的重要组成部分。它可从有核细胞中脱落进入血循环,使血液中和β2-MG升高。
  由于β2-MG分子量小,进入血循环的β2-MG可从肾小球自由滤过。约99.9%被近曲小管重吸收。经肾小管上皮细胞胞饮作用而转入溶酶体内,分解成氨基酸,仅0.1%从尿中排出。β2-MG几乎全部在肾脏进行代谢而不能以原形重吸收入血。血液循环中的β2-MG浓度受肾功能、有核细胞的转化及免疫激活的影响;尿液中的β2-MG排出量取决于肾小管的重吸收能力和血中的β2-MG的浓度。生理情况下,β2-MG低浓度存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液、初乳和羊水等多种体液中。
血清β2-MG浓度有随年龄而变化的趋势,幼儿比成人高,脐带血中最高,是成人的2.5倍左右,其后随着年龄的增加而减少,约11~12岁时达成人值。血清β2-MG在1天内无明显变化,也不受饮食影响,性别之间亦无明显差异。健康人尿液β2-MG浓度差异较大,这可能与留取尿液标本方式不同有关。成年人尿液β2-MG排出率有随年龄增长而增加的趋势,这反映了肾小管功能的渐次衰退。尿中β2-MG排出率在妊娠和运动后亦增加。

【临床意义】

  临床上检测血或尿中的β2-MG浓度为临床肾功能测定、肾移植成活、糖尿病肾病、重金属镉、汞中毒以及某些恶性肿瘤的临床诊断提供较早、可靠和灵敏的指标。脑脊液中β2-MG的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。
〖血β2-MG检测的临床意义〗
β2-MG合成增多或肾脏排泄减少均可引起血β2-MG升高。
1、    肾功能是影响血β2-MG浓度的最主要因素,用血β2-MG估测肾功能。
(1)    血β2-MG是反映肾小球滤过功能的灵敏指标,各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能,均可致血β2-MG升高。
(2)    血β2-MG是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指标。
(3)    长期血液透析病人血β2-MG升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关。
(4)    血β2-MG有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥反应。
2、    恶性肿瘤时的血β2-MG。
(1)    血β2-MG是以淋巴细胞增殖性疾病的主要标志物,如多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等,血β2-MG浓度明显增加。
(2)    可用于评价骨髓瘤的预后及治疗效果。
3、    病毒感染,如人巨细胞病毒、EB病毒、乙肝或丙肝病毒及HIV感染时,血β2-MG可增高。
4、    自身免疫性疾病时血β2-MG增高,尤其是系统性红斑狼疮(SLE)活动期。50%类风湿关节炎患者血β2-MG升高,并且和关节受累数目呈正相关。目前认为测定血β2-MG可用于评估自身免疫性疾病的活动程度,并可作为观察药物疗效的指标。

〖尿β2-MG检测的临床意义〗

尿β2-MG浓度主要与肾小管功能有关。
1、    检测尿β2-MG是诊断近曲小管损害敏感而特异的方法。当近曲小管轻度受损时,尿β2-MG明显增加,且与肾小管重吸收率呈正相关。
2、    尿蛋白/尿β2-MG比值有助于鉴别肾小球或肾小管病变。单纯肾小球病变时,尿蛋白/尿β2-MG比值大于300;单纯肾小管病变时,比值小于10;混合性病变时,其比值介于两者之间。
3、    用于鉴别上、下尿路感染。上尿路感染时,尿液β2-MG浓度明显增加;而下尿路感染时,则基本正常。
4、    用于判断肾移植的排斥反应。肾移植无排斥反应者,尿β2-MG浓度常无明显增高;当出现急性排斥反应,在排斥前数天即见尿β2-MG明显增加,在排斥高危期,连续测定有一定预示价值。
5、    糖尿病、高血压病人早期尿β2-MG与其肾功能损害程度显著相关。
6、    恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时,尿中β2-MG明显增高。
7、    重金属中毒肾损害的流行病调查,尿β2-MG可用为筛选试验。

〖脑脊液β2-MG检测的临床意义〗

  β2-MG在脑脊液中出现及其浓度增高,说明中枢神经系统有较严重的病理性损害。
1、    早期的脑梗塞、脑膜炎、脑炎和多发性神经病时,脑脊液β2-MG含量增高。
2、    中枢神经系统感染、肿瘤和全身性自身免疫性疾病时脑脊液β2-MG含量增高。
3、    脑脊液β2-MG与中枢神经系统白血病(CNSL)的发生及发展有密切关系。可作为早期诊断CNSL的客观指标之一,动态观察也可作为评价疗效的指标。

【检测方法】

  测β2-MG的方法有多种,包括放射免疫分析法(RIA)、酶联免疫吸附分析法(ELISA)、时间分辨荧光免疫分析法、免疫透射比浊法、免疫散射比浊法、颗粒增强免疫比浊法以及环状免疫扩散法等。目前国内常用免疫透射比浊法,其原理是利用抗原抗体反应原理测定血或尿β2-MG的含量。样品中的β2-MG与包被胶乳颗粒上的抗人β2-MG形成免疫复合物,产生的浊度与样品中的β2-MG含量呈正比,用比浊法进行测定,从而求得样品中β2-MG含量。最新的微粒子酶免分析技术(MEIA)实现全自动快速分析,该方法的线性、准确度、精密度、特异性、敏感度良好,适用于血清及尿液标本检测,是一种方便实用高效的自动化分析方法。

【取样要求】

  静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定(或24h尿液10ml)

【参考范围】

  血清:0.91~2.2 mg/L
  尿:98~320 μg/L

来源:本站    



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