福建省立医院(350001) 陈年慧 夏元 陈刚
【摘 要】 目的 阐明糖尿病肾病发病机制。方法 用高压液相萤光检测法测定。结果 糖尿病肾病组血同型半胱氨酸的水平显著高于正常对照组。结论 高同型半胱氨酸可能通过损害血管内皮，刺激血管平滑肌增殖，从而在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。【关键词】 糖尿病肾病 同型半胱氨酸
糖尿病是全球最常见的内分泌代谢病之一，具有遗传易感性，在一定的环境因素诱导下患病和发病，近年来随着国民经济发展，人民生活方式的显著改变，以及人口的老龄化，糖尿病的患病率在全球范围内呈逐年增高的趋势，尤其在发展中国家，糖尿病患病率的增加速度更快。根据1995年调查，我国糖尿病患病率为2.5%，较15年前的患病率增长3倍多，估计全国约有2000余万例糖尿病患者。糖尿病现已成为继心血管和肿瘤之后，第三位威胁人群健康和生命的非传染性慢性病，患病率还在不断增长。随着糖尿病教育的广泛开展，糖尿病急性并发症的发病率和致死率显著下降，糖尿病慢性并发症(主要是心、脑、肾并发症)成为糖尿病致残和致死的主要原因，目前糖尿病心、脑、肾并发症的发病机制尚未完全阐明。本实验检测糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸的水平并阐明其在糖尿病肾病发病机制中的作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象：(1)糖尿病肾病组共30例，糖尿病诊断标准按1999年WHO诊断标准，糖尿病肾病诊断标准为24小时尿微量白蛋白持续大于30mg；(2)正常对照组30例，为健康人群，排除高血压，冠心病等心脑血管疾病
1.2 方法：同样半胱氨酸采用全自动同型半胱酸分析仪，即高压液相萤光检测法测定(试剂为DS30分析试剂盒)。
2 结果
糖尿病肾病组和正常对照组的同型半胱氨酸(μmol／L）分别为12.3±2.1、8.2±1.9。糖尿病肾病组血同型半胱氨酸水平显著高于正常对照组(P＜0.05)。
3 讨论
糖尿病肾病(DN)是1型糖尿病和2型糖尿病主要的慢性并发症之一，亦是1型糖尿病患者主要的死亡原因。据美国肾脏病数据统计源1996年的统计资料，在终末期肾功能衰竭(ESRF)患者中DN占首位约为36.69%，在我国由于人口基数大，DN的发病总人数必不低于发达国家。由于DN最终结局是发展为ESRF，在我国肾脏移植和胰肾联合移植尚不普及，主要依赖腹膜透析和血液透析治疗，这不仅影响患者生活质量，也给患者家属和社会带来沉重的经济负担。因此，进一步加强DN发病机制的认识，以便研制一些更加有效措施尽可能延缓DN进展，已成为当今糖尿病和肾脏病学界十分紧迫的课题。本实验的目的在于研究糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸的水平，探讨糖尿病肾病可能的发病机制。
我们研究发现糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸的水平显著高于正常对照组。目前已有文献报道高同型半胱氨酸是糖尿病微血管病变的独立危险因素，它在糖尿病微血管发病机制中的作用可能与以下三方面有关：(1)高同型半胱氨酸引起血管内皮损伤和功能障碍，在血管内皮细胞内同型半胱氨酸经氧化产生反应性氧离子类(Reactive Oxygen Species，ROS），ROS是具有不配对电子的原子、原子团或分子，在组织内过多聚集，对多种蛋白质、脂质、核酸均有损害作用，参与糖尿病肾病的发生；ROS可攻击体内不饱和脂肪酸，产生脂质过氧化物丙二醛，后者具有很强的交联性，能与含游离脂肪酸的蛋白质发生交联形成Schiff碱基，可致血管基膜增厚，自由基尚可使结缔组织中透明质酸降低，失去粘性，破坏细胞间的填充粘合质，使微血管通透性增加，此外，细胞膜脂质过氧化还可使细胞死亡，ROS还可损伤血管内皮细胞，引起微血管病变；ROS使LDL过氧化，改变其代谢途径，参与大小血管的硬化；ROS灭活NO，使血管收缩，导致缺氧；更为重要的是，ROS使细胞内NFk-B活化，诱导各种损伤介质如ET-1、TNF-αI及IL-1等基因激活，进一步促进心肌损伤［1、2］。(2)高同型半胱氨酸刺激血管平滑肌增殖［1］。(3)高同型半胱氨酸促进凝血和血栓形成［2］。由此可见，高同型半胱氨酸在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。
参 考 文 献
1.杨国庆．同型半胱氨酸与糖尿病及其并发症．国外医学内科学分册，2000，27：159～161．2.智喜梅，梁奕铨．高同型半胱氨酸血症与糖尿病血管并发症．新医学，2001，32：174～175．
