日前,第四军医大学西京医院全军神经外科研究所王彦刚博士等,在他们完成的一项国家自然科学基金资助课题“HIF与脑胶质瘤恶性度及侵袭的关系”中发现,低氧诱导因子(HIF)是激发实体脑胶质瘤发展和复发的要因。
胶质瘤是人类大脑中最多见、治疗最棘手的一种颅内肿瘤。尽管手术、放疗、化疗等手段都被用于治疗中,但多数患者仍会在几年内复发,有50%的高度恶性肿瘤患者生存期不足一年。 为探讨HIF广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答作用,研究人员将该科近年来手术切除的脑胶质组织70例,包括良性及偏良性肿瘤20例,恶性肿瘤30例,高度恶性肿瘤20例,与50例正常脑组织进行了对照研究。结果表明,HIF原位杂交中,正常对照组HIF原位杂交全部呈阴性;而胶质瘤组HIF全部阳性标记,细胞质呈蓝紫色,恶性级别越高,其表达强度越明显。在HIF免疫组化染色中发现,正常对照组HIF呈阴性或偶发阳性;胶质瘤组HIF位于胞核和胞质中,平均阳性细胞标记率分别为肿瘤Ⅰ级8.1%,Ⅱ级10.9%,Ⅲ级29.9%,Ⅳ级43.6%,肿瘤各级别之间HIF表达差异有显著性(P<0.05)。除肿瘤细胞中可见HIF蛋白表达外,在实体胶质瘤血管内皮细胞中也可见HIF的表达。此外,研究人员在肿瘤恶性增殖系数免疫组化染色中还发现,正常组脑组织中无Ki-67的阳性表达;胶质瘤组的瘤细胞因病理性有丝分裂而着色,Ki-67阳性表达随肿瘤级别增高而表达强度显著升高(P<0.05)。
研究结果表明,HIF能介导机体的整体和局部缺氧反应,并在缺氧诱导的基因表达调节中起关键作用。肿瘤的恶性度、侵袭性及复发率与HIF有直接的相关性。这一研究结果不仅揭示了脑胶质瘤在HIF作用下的发生、发展规律,而且使人们可以从这一规律中拓展治疗脑胶质瘤的新方法和新思路。
摘自《中华医学信息导报》



