张明，王春萍，孟作龙 第四军医大学学报 2006 年 5 月 第 26 卷 第 10 期
【关键词】 甲状腺机能亢进症；肝功能；细胞因子
1临床资料
甲亢伴肝功能异常组31(男13,女18)例,平均年龄（47.2±17.9）岁,病程0.5～36 mo；肝功能正常组74(男29,女45)例,平均年龄（43.7±18.3）岁,病程1~24 mo,检测各型肝炎标志物,除外常见慢性活动性病毒性肝炎. 正常对照组78（男48，女30）例，平均年龄（46.8±16.4）岁. 空腹12 h晨取肘静脉血4 mL，分离血清. 采用化学发光法检测TT3， TT4， FT3， FT4， sTSH，采用双抗体夹心ELISA法测定IL2，sIL2R，IL6，sIL6R，TNFα,在日立7600型全自动生化仪上检测肝功能. 结果甲亢TT3，TT4，FT3，FT4水平均升高,TSH水平均降低；肝功能异常组TT3，TT4，FT3，FT4高于肝功能正常组，TSH水平低于肝功能正常组(P<0.05，表1)；甲亢sIL2R，IL6，sIL6R，TNFα水平升高(P<0.001),IL2水平下降（P<0.001）；肝功能异常组IL6, sIL6R, sIL2R, TNFα水平较肝功能正常组升高（P<0.05），而IL2较肝功能正常组下降（P<0.05，表2）.
2讨论
甲亢合并肝功能损害临床较为常见，国内学者调查111例新诊断Graves病患者肝功能变化,显示52.6%患者存在甲亢所致肝功能异常［1］. 甲亢性肝功能损害与甲亢病程有关,病程越长肝功能损害的可能性越大［2］. 但我们未发现病程与肝功能的变化有关，可能与我们选择的病例均为初发甲亢有关. 本组资料显示甲状腺激素水平在肝功能异常组中高于肝功能正常组，这与孙玉胜等［3］的报道一致.
表1甲亢患者血清甲状腺激素水平（略）
aP<0.05 vs肝功能正常; bP<0.01 vs正常对照.
表2甲亢患者血清细胞因子水平（略）
aP<0.05 vs肝功能正常;bP<0.01 vs正常对照.
IL2主要由T淋巴细胞的Th1细胞产生,IL2通过诱导T细胞上调表达Fas和FasL，从而介导活化诱导凋亡和清除自身反应性的活化T细胞，维持外周的免疫耐受，进而负性调控免疫应答. sIL2R是膜IL2R的脱落部分，它与膜IL2R竞争与IL2的结合，从而阻断IL2的活性. 在不同肝功能的甲亢组中，IL2在肝功能异常组较肝功能正常组下降. 由此推测在甲亢肝功能损害中，由于肝内激活的淋巴细胞产生sIL2R较多及肝受损时清除sIL2R下降,导致IL2水平下降，其活化诱导凋亡的能力降低，自身反应性T细胞大量增殖，T淋巴细胞功能紊乱，促使肝功能进一步损害.
IL6是一种多功能的细胞因子，可由多种细胞产生，在免疫应答和炎症反应中发挥着重要作用，能诱导肝细胞中急性相基因的表达. IL6发挥其生物学作用是通过与白介素6受体（IL6R）相结合而完成的. sIL6R是保持了能与IL6相结合的胞外区的可溶部分. 在不同肝功能的甲亢组中，IL6和sIL6R在肝功能异常组较肝功能正常组上升，支持IL6参与甲亢肝功能损害的发病过程. 因此IL6可作为甲亢性肝功能损害的一个辅助诊断指标.
肿瘤坏死因子(TNFα)是由巨噬细胞和活化的淋巴细胞分泌的一种重要的细胞因子. 是天然免疫和特异性免疫的重要介质. 本研究证实,甲亢肝功能异常组TNFα含量比正常对照组和甲亢肝功能正常组高,说明TNFα参与甲亢性肝病的免疫病理过程. 增高的TNFα又为IL6的强诱生剂,使IL6进一步升高，TNFα和IL6具有协同作用，共同加重肝细胞损害.
本研究提示，在甲亢患者，可产生多种细胞因子,并发生综合协同作用，导致肝功能受损. 尽管如此,由于甲状腺受多种调节因子的影响,而甲亢的发病机制也错综复杂,故体外研究结果能否完全反映机体本身的实际状况尚待进一步探讨.
【参考文献】
［1］马丽娜,张晓宙. 新诊断的Graves病患者肝功能测定的临床意义［J］. 临床内科杂志,2003,20(5):257-258.
［2］张涛,游金辉.甲亢性肝功能损害及其相关因素［J］.华西医学,2004,19(3)：395-396.
［3］孙玉胜,时兢.甲亢性肝病46例临床分析［J］.实用临床医学,2005,6(4):16-18.
(兰州大学第二医院内分泌科，甘肃 兰州 730030，白银市第一人民医院： 传染科， 内分泌科，甘肃 白银 730900)
