在制造新的抗菌素过程中,科学家们取得了巨大进展:他们将细菌充分搅拌,从而产生可能有用的药物。
在过去的几十年中,细菌已经进化到能御抗抗生素。导致的结果是,医院里出现的耐药病人异常增加,而他们身上很多的耐药菌却都是致命的。
为了得到新的抗生素,科学家们经常利用真菌和细菌自身的化学防御反应,或者改变天然的抗生素结构以产生新的抗生素。研究者们还试图制造基因工程菌以直接生产新的化学药物。经过这样产生的化学药物还没有被用于临床,但这些方法已经生产了一些有潜力的化合物,包括一类叫硫醚的抗生素。
尽管这样,科学家们在试图得到多聚乙酰类药物时一直磕磕碰碰。多聚乙酰是一类有名的抗菌药物,它包括许多大的由碳氢原子组成的环状结构。著名的抗菌药物乙琥红霉素就是其中的一种。
近来,生物学家Santi及其同事解决了这一难题。哈佛医学院的药学家Clardy评价这一进展时说:“意义是非常明显的,在过去的10年里,一直没有制造新抗生素的方法出现。”
Santi的研究团队设计了能产生大量蛋白的DNA序列,这些蛋白能从不同的细菌中分离出多聚乙酰。他们将这些DNA序列混合并进入大肠杆菌体内。这样的研究以前也进行过,但困难的是,产生的大量蛋白难以组装成有效的多聚乙酰制造装备。多聚乙酰蛋白非常大,以至于很难有化合物能使它们聚合在一起。为了到达这个目的,Santi的研究团队在基因片段的末端加了特殊序列以使蛋白片段依次具有“粘性”。这就意味着这些蛋白接头能象建筑积木一样结合在一起,最后产生新的蛋白构型和新的多聚乙酰。他们的研究成果发表在Nature Biotechnology上。
研究者们还只在测试这些多聚乙酰是否有抗生素功能,但他们预料至少其中的有些是有效的。Santi还说,一些天然的多聚乙酰攻击癌细胞,所以这些生物工程产品中的一些可能还有抗癌效果。
www.nature.com.2005-08-10.(张韧 译)



