郑晓丽 张淑琴 黄震英 朱广博 阚耀东

      癌症对人类健康威胁甚大，它已成为仅次于心脏病的第二杀手。近年来，前列腺癌的发病率也在不断增长。前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌诊断最有意义的标志物。目前国内及我市仍以传统的酶联免疫吸附试验（ELISA）来检测血清中的总PSA(tPSA)、游离PSA(fPSA)及计算fPSA/tPSA比率，该方法对早期诊断前列腺癌不够灵敏，且对4-10ng/ml灰区内的患者不能作出确切的鉴别诊断。同时，标本的采集受前列腺检查，如直肠指诊、组织活检的影响会使结果出现假性升高，故要求检查后一周采血，延长了患者的检查时间。虽然血清tPSA测定对诊断前列腺癌有较好的敏感性，但由于良性前列腺增生也可导致tPSA的非肿瘤特异性增高，使其特异性降低。fPSA/tPSA比率在良性前列腺增生与前列腺癌之间有一定差异，但由于fPSA在血清中的含量低，不稳定（见表4）而带来比率上的误差，影响了fPSA/tPSA比率方法的普及与推广.我们采用ACS180全自动免疫化学发光分析仪检测了三种PSA水平，研究结果表明，cPSA与tPSA、fPSA/tPSA比率相比，在没有影响检测灵敏度情况下,特异性分别提高了41%和33%。免除了不必要的组织活检，同时可随时取血，早诊断、早治疗。
材料与方法
一、 材料
1、 标本来源：来源于我院和天津肿瘤医院泌尿科男性患者。
2、 试验组：158例均经临床及病理组织活检验证。平均年龄70.8±7.6岁；对照组：为正常健康成年男性90例。平均年龄65.3±10.2岁
二、 方法
1、 标本采集：所有受检者在取血前一周停止前列腺检查。静脉采血3ml，及时分离血清，-20℃保存。
2、 检测方法：应用美国拜耳公司ACS-180全自动化学发光免疫分析仪检测tPSA、fPSA及cPSA，并计算fPSA/tPSA比率。试剂由该公司提供。正常成年男性tPSA参考值<4.0ng/ml；cPSA<3.6ng/ml；fPSA/tPSA比率<10%被怀疑为前列腺癌，>25%被认为是良性前列腺增生。
化学发光是以抗原抗体的结合反应为基础，化学标记物以丫啶酯为发光剂，它能很好的标记在抗原抗体上，在水溶液中随PH变化发生氧化还原反应，把分子从基态激发到激发态，再从不稳定的激发态返回到基态时，能量的释放转换成光，被光电管吸收记录，即测定。该方法的灵敏度可达10-15g/ml
结 果
158例经病理组织活检报告验证的前列腺增生及前列腺癌患者进行了tPSA、fPSA及cPSA检测。其中100例前列腺癌患者cPSA与tPSA两种检测指标相比χ2=8.1，P<0.01，cPSA与fPSA/tPSA比率相比，χ2=9.39，P<0.01均具有非常显著性差异
灰区内的前列腺增生组与前列腺癌组tPSA相比，t=1.137，P>0.05，无显著性差异。两组fPSA/tPSA比率相比t=2.86,0.01<P<0.05，有一定差异。两组cPSA相比，t=9.31，p<0.01，有非常显著性差异,cPSA比tPSA、fPSA/tPSA比率特异性分别提高了41%和33%。因此免除了不必要的组织活检，减轻了患者痛苦。前列腺增生组与正常组tPSA比较，t=13.92,P<0.01；cPSA比较t=9.22 P<0.01前列腺癌组与正常组tPSA相比，t=17.0,P<0.01；cPSA相比t=18.5 P<0.01。说明正常对照组与实验组均具有一定差异
两个病理组tPSA相比t=1.137，P>0.05，无显著性差异。
FPSA/tPSA比率相比t=2.86,0.01<P<0.05，有一定差异。
CPSA相比 t=9.31，p<0.01，有非常显著性差异。
增生组与正常组tPSA相比t=13.92,P<0.01； CPSA相比 t=9.22 P<0.01
前列腺癌组与正常组 tPSA相比t=17.0,P<0.01;cPSA相比t=18.5 P<0.01

58例良性前列腺增生的患者中，tPSA明显升高者22例，占38%，而在22例中cPSA仅2例升高，其它20例无明显变化。100例前列腺癌患者中，cPSA升高者95例，与病理诊断阳性符合率达95%，表明前列腺癌时cPSA明显升高。
讨 论
前列腺癌组cPSA与tPSA两种检测指标相比，χ2=8.1，P<0.01，cPSA与fPSA/tPSA比率相比，χ2=9.39，P<0.01均具有非常显著性差异。总PSA在4-10ng/ml灰区内的前列腺增生组与前列腺癌组tPSA相比，t=1.137，P>0.05，无显著性差异。两组fPSA/tPSA比率相比t=2.86, 0.01<P<0.05，有一定差异。两组cPSA相比，t=9.31，p<0.01，有非常显著性差异。
虽然tPSA对诊断前列腺癌有较好的敏感性，但由于良性前列腺增生也可导致tPSA的非肿瘤特异性增高，使其特异性降低。FPSA/tPSA比率在良性前列腺增生与前列腺癌之间有一定差异，但由于fPSA在血清中的含量低，不稳定而带来比率上的误差，影响了fPSA/tPSA比率方法的普及与推广。CPSA比fPSA含量高，稳定性好，故对诊断前列腺癌极大增加了优势。CPSA与tPSA、fPSA/tPSA比率相比，在没有影响灵敏度情况下，特异性分别提高了41%和33%，免除了不必要的组织活检。
传统的tPSA与fPSA检测，标本的采集受前列腺检查，如直肠指诊、组织活检的影响会使结果出现假性升高，故要求检查后一周采血，延长了患者的检查时间。而cPSA可随时取血，随时检测，缩短了患者的检查时间。做到早诊断，早治疗。
经病理报告验证，cPSA与病理诊断阳性符合率达95%。
综上所述，cPSA优于传统的tPSA及fPSA/tPSA比率，可以替代后者成为诊断前列腺癌更好的实验室指标。同时，cPSA含量的高低对癌体积的大小、分期、分级和治疗选择、疗效判断及预后估计均具有一定的临床价值。
采用高灵敏度（灵敏度可达10-15g/ml）的化学发光技术测定cPSA，线性范围宽，可自动复检与稀释。该方法准确可靠，重复性好，操作简便快速、易于熟练掌握。标本留取不受前列腺检查影响，可随时取血检测，及时为临床提供可靠的诊断依据。

（郑晓丽 张淑琴 黄震英 朱广博 阚耀东）