王江涛，聂长庆， 杨利民， 杜维
【摘要】 目的 研究多肿瘤标志物蛋白芯片(C12)联合检测在临床应用中的诊断价值。方法 用C12定量检测938例恶性肿瘤、308例良性肿瘤和52例健康体检人员血清中12种常见的肿瘤标志物:CEA、AFP、CA125、CA19-9、NSE、CA242、HCG、HGH、CA15-3、F-PSA、PSA、Ferritin。结果 938例恶性肿瘤血清中有876例血清肿瘤标志物为阳性，阳性率为93.39%，308例良性肿瘤中有19例肿瘤标志物为阳性，阳性率为6.16%，52例正常对照组中有4例出现肿瘤标志物为阳性，阳性率为7.69%。C12检测结果中有2项以上为阳性且阳性率超过55%的有肝癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、胃癌、肠癌、胰腺癌。结论 多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在临床中有一定的诊断价值，适用于肿瘤辅助诊断及筛查，可提高肿瘤早期诊断的阳性率。
【关键词】 肿瘤；诊断；多肿瘤标志物；蛋白芯片
Diagnostic value of multi-tumor markers protein biochip detection system in clinic
WANG Jiang-tao, NIE Chang-qing， YANG Li-min，et al.
Department of Pathology , No 1 People’s Hospital of Changde，Hunan 415000,China
【Abstract】 Objective To study the diagnostic value of 12 kinds of tumor markers in protein biochip detection system (C12 detection system for short).Methods C12 was used to quantitatively detect 12 kinds of tumor markers (CEA,AFP,CA125,CA19-9,NSE,CA242,HCG,HGH,CA15-3,F-PSA,PSA,Ferritin) in the sera of 938 patients with cancer,308 patients with benign tumor and 52 healthy persons.Results 876 out of 938 patients with cancer were found to be positive with their tumor marker (positive rate 93.39%); 19 out of 308 patients with benign tumor were found to be positive with the tumor marker (positive rate 6.16%);While 4 out of 52 healthy persons were found to be positive with their tumor marker(positive rate 7.69%).The patients with the following kinds of cancers were found to be positive in more than 2 items and the positive rate is over 55%:liver cancer, lung cancer, breast cancer，stomach cancer, womb cancer, ovary cancer, intestinal cancer, pancreatic cancer.Conclusion There exists diagnostic value of multi-tumor markers protein biochip detection system (C12 detection system) and it can enhance the efficiency and accuracy of the tumor detection in clinic.
【Key words】 neoplasma； diagnosis； multi-tumor markers； protein biochip
恶性肿瘤是目前病死率较高的病种之一，对患者的生命、健康造成很大的威胁，其原因是我们使用常规单一的检查方法，待确诊之后已是病情的进展期或晚期，因此早发现、早诊断、早治疗是提高患者的生存率和治愈率的关键。蛋白芯片是近年来蛋白组学研究中产生的一种新方法［1］，是将蛋白质点到一定的固相上，然后与待检的组织或细胞“结合”，再通过自动化仪器检测其结果。它具有高通量检测，灵敏度高，多变更分析，准确性高和微型化的特点。因此，有较好的临床应用前景。现将上海数康生物科技有限公司研制的多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统（以下简称C12检测系统）在我院应用情况分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2005年1～12月在我院住院的1246例患者和体检中的52例健康普查者，其中住院的1246例患者中有938例已被我院病理科确认为恶性肿瘤（部分患者手术、放疗或化疗且排除近期手术创伤），308例为良性肿瘤。
1.2 方法 采集受试者晨起后空腹静脉血2.0ml置普通干燥管中静置后，严格按照上海数康生物科技有限公司C12检测系统检测方法进行多肿瘤标志物测定。
1.3 检测项目的正常参考范围 分别为：CEA＜5.00ng/ml、AFP＜20.00ng/ml、CA125＜35.00kU/L、CA19-9＜35.00kU/L、NSE＜13.00ng/ml、CA242＜20.00kU/L、HCG＜3.00ng/ml、HGH＜7.50ng/ml、CA15-3＜35.00kU/L、F-PSA＜1.00ng/ml、PSA＜5.00ng/ml、Ferritin男＜320ng/ml，女＜219ng/ml。
1.4 结果判断 如有指标超过临界值即为阳性，其中Ferritin单独一项升高不计入阳性数。
1.5 统计学方法 采用百分率计算。
2 统计结果
2.1 分组结果 见表1、表2、表3。
表1 恶性肿瘤组 (略)
表2 良性肿瘤组(略)
表3 健康普查组(略)
2.2 恶性肿瘤组中C-12检测结果 见表4。
表4 恶性肿瘤组多肿瘤标志物阳性率检查结果统计(略)
3 讨论
对于恶性肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是肿瘤患者获得长期生存的最主要途径。肿瘤标志物是指肿瘤细胞合成、分泌、脱落到体液或组织中的生物活性物质或是病主对体内寄生物反应而产生并进入到体液组织中的物质，对通过测定其含量来判断是否患有恶性肿瘤有辅助诊断价值。C-12多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统是检测肿瘤标志物的一种新技术。该系统实现了在同一体系下同时检测12种肿瘤标志物，可对多种恶性肿瘤同时进行筛查和辅助诊断，同时对亚健康人群普查，达到肿瘤早期发现、早期诊断的目的。由于肿瘤组织越到晚期，肿瘤细胞所分泌的肿瘤标志物的含量可能就越高。我们就可以根据该系统检测的含量高低，较准确地进行临床判断。如表1恶性肿瘤组，统计结果阳性率平均高达93.39%；而表2良性肿瘤组，其阳性率为6.16%，健康组中阳性率为7.69%。这些结果与临床诊断基本吻合,这就充分表明多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肿瘤临床诊断中有较好的应用价值。同时，对表4中的单项肿瘤标志物的阳性率进行分析：各组恶性肿瘤的肿瘤标志物的最佳联合检测指标分别为：肝癌：CA19-9、CA242、Ferritin、AFP、CA125；肺癌：CA19-9、NSE、CEA、Ferritin、CA125、CA15-3；乳腺癌为：CEA、Ferritin、CA125、CA15-3；子宫癌：CEA、CA125；卵巢癌：CA19-9、CA125；胃癌：CA19-9、CEA、CA125、Ferritin、CA15-3；结直肠癌：CA19-9、CEA、CA242、Ferritin；胰腺癌：CA19-9、CEA、CA242、CA125。其余血清肿瘤标志物在各恶性肿瘤组中阳性率均不高。本研究结果与文献报道基本一致。在健康普查组52例中有4例阳性，阳性率7.69%，其中有1例经病理切片证实为消化道恶性肿瘤。说明C-12检测系统在肿瘤筛查中有较好的应用前景。C-12检测系统与传统检测方法相比，弥补了单项指标检测的不足且具有以下优点：(1)高通量检测，提高了效率，且使研究更全面，诊断更准确；(2)灵敏度高，检测水平达到微量蛋白的ng级;(3)多变量分析，准确性高［2，3］；(4)操作方法简便易行，价格与单项检测相比相对低廉许多；因此，C-12联合检测系统对肿瘤的早期诊断及辅助诊断和治疗具有很好的应用价值。值得注意的是该系统只能定量定性，而定位较差。同时该检测系统也存在有假阳性假阴性情况。究其假阳性推测有如手术创伤、妊娠、吸烟、感染等；而假阴性的出现多为肿瘤细胞全身未分泌相关生物活性物质，亦或肿瘤已切除，术后的放疗、化疗等均可导致假阴性的情况出现。为了进一步提高肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肿瘤早期诊断中的应用价值。有待研究更加具有特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物。同时要积累更多的临床资料，密切结合患者的临床表现、生化检查及影像学检查，然后进行综合判断，得出正确诊断。进一步提高肿瘤标志物检测的准确率。
【参考文献】
1 Albala JS.Array-based protemics the latest chip challenge.Expert Rev Mol Diagn， 2001， 1 (2)：145-152.
2 徐峰坡，吴翼伟，李清茹，等. 多肿瘤标志物蛋白芯片检测对原发性肺癌的诊断价值.标志免疫分析与临床，2005，3（12-1）：1-3.
3 王伟，汪安兰. 多肿瘤标志物蛋白芯片在肺癌中的检测及其应用价值.肿瘤学杂志，2005，11（1）：9-12.
作者单位： 415000 湖南常德，常德市第一人民医院病理科
