|
因转载时候没有发现原创作者，请原创作者提供你的姓名！ 摘 要 | |
|
对象与方法
一、研究对象与分组
1．肝硬化组：84例肝硬化患者均为2002年4月至2005年4月
期间因肝硬化住院且资料完整者。男51例，女33例，年龄41-76岁。其中肝炎后肝硬化51例均符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准；酒精性肝硬化12例，酒精性肝硬化的诊断参考2001年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组推行的《酒精性肝病诊断标准》；混合性肝硬化21例。
2．对照组：健康对照组40例，其中男26例，女14例，年龄35-67岁。排除肝、肾、血液系统、内分泌、肿瘤疾病及药物治疗史。
二、方法
1．标本留取方法：所有受试对象均于清晨空腹抽取静脉血。同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12采用血浆测定，其他生化指标采用血清。血清或者血浆标本置-80℃保存备检。
2．测定方法：tHcy采用美国雅培公司IMX全自动免疫分析仪，检测方法为荧光偏振免疫分析(FPIA)法。叶酸、维生素B12采用罗氏公司E170全自动免疫分析仪，检测方法为化学发光法。胆红素、白蛋白等采用日立7170全自动生化分析仪进行分析。
三、统计学方法：
数据正态分布的以X±S表示，非正态分布的以M(25%-75%)表示，应用SPSS10.0软件包进行统计学处理，采用方差分析及单因素相关分析。
结果
一、不同种类肝硬化各组与对照组tHcy及部分其他监测项目结果见表1。
从表1可以看出，肝硬化患者血浆tHcy水平较对照组明显升高，差异具有显著意义（P＜0.01），且肝硬化组间比较肝炎后肝硬化与酒精性肝硬化之间差异具有显著意义（P＜0.05）。而血浆叶酸水平较对照组明显降低，血浆维生素B12水平较对照组明显升高，差异均具有显著意义（P＜0.01），且肝硬化组间比较肝炎后肝硬化与酒精性肝硬化以及酒精性肝硬化与混合性肝硬化之间差异均具有显著意义（P＜0.05）。
二、相关分析
对照组及不同种类肝硬化患者Hcy与其他指标单因素相关分析结果见表2，酒精性肝硬化患者血浆tHcy水平与Child-Pugh得分之间的关系见图1。
从表2可以看出，肝炎后肝硬化患者血浆tHcy水平与VitB12水平呈正相关（r=0.278），其余两组tHcy水平与胆红素、ALT、GGT、ALP、TBA、叶酸、VitB12及ALB水平无明显的相关性。而对照组血浆tHcy水平与胆红素、ALT、GGT、ALP、TBA、叶酸、VitB12及Alb水平无明显的相关性，酒精性肝硬化患者血浆tHcy水平与肝硬化的严重程度（根据Child-Pugh得分）呈明显的负相关（r=–0.602，P＜0.05）。
讨论
同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸，是一种含巯基氨基酸，为蛋氨酸代谢途径中形成的一种中间产物，B族维生素（包括叶酸、VitB12和VitB6等）是Hcy代谢中必要的辅助因子。Hcy在动物蛋白内含量丰富，而在人体内不能合成，只能来源于蛋氨酸的分解和代谢。
高同型半胱氨酸血症主要与下列因素有关：(1)遗传因素：主
要是由于胱硫醚合成酶（CBS）基因在T883C或G919A两个位点的突变致使该酶活性降低，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）在667位点突变（由碱基T置换了碱基C）致使该酶活性降低，以及蛋氨酸合成酶（MS）基因突变或甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（BHMT）缺陷等，均可导致Hcy代谢异常发生，发生高同型半胱氨酸血症。（2）营养因素：Hcy代谢中作为辅酶参与的VitB12、VitB6及叶酸缺乏或机体摄取障碍时，也可引起高同型半胱氨酸血症。此外，吸烟、高咖啡因、高蛋氨酸饮食、药物（如甲氨喋呤、抗癫痫药和左旋多巴等）和其他疾病（如慢性肾功能不全、接受肾移植术的患者、2型糖尿病、银屑病和白血病等）均可导致血浆tHcy的增高，严重时引起高同型半胱氨酸血症。最后，不同地区和种族的人血浆tHcy的水平，亦有一定的差异[5]。
本研究结果显示，肝硬化患者血浆tHcy水平较对照组明显升高，差异具有显著意义（p＜0.01）,与肝硬化的种类无明显关系。这提示肝脏在Hcy的代谢中确起着重要的作用，同型半胱氨酸水平的升高与肝硬化发生互相促进。酒精性肝硬化患者血浆tHcy水平较肝炎后肝硬化患者血浆tHcy水平明显升高，差异具有显著意义（p＜0.05），这提示酒精性肝硬化患者同型半胱氨酸水平升高机制与肝炎后肝硬化患者同型半胱氨酸水平升高机制存在差异，分别影响了同型半胱氨酸代谢过程的不同阶段。酒精性肝硬化患者GGT、ALP、T-Bil、叶酸及VitB12水平与其他种类肝硬化之间具有显著差异（p＜0.05），这可能与酒精摄入导致的肝细胞损伤有关[6]，具体机制需要进一步实验进行探讨。
本研究结果还显示，肝炎后肝硬化患者血浆tHcy水平与VitB12水平呈正相关（r=0.278, P＜0.05），与传统的反映肝功能的指标如T-Bil、ALT、GGT水平无明显的相关性。另外酒精性肝硬化患者血浆tHcy水平与肝硬化的严重程度（根据Child-Pugh得分）呈明显的负相关（r=–0.602，P＜0.05），这提示在一些比较严重的肝硬化患者有功能的肝细胞大量减少。然而，tHcy与叶酸之间无明显的相关性也提示血浆tHcy水平的变化还与其他因素有关。动物模型实验表明，长期酒精摄入可使同型半胱氨酸浓度增加，其机制为乙醇直接抑制肝细胞中蛋氨酸合成酶活性，导致甜菜碱/同型半胱氨酸甲基转移酶活性和同型半胱氨酸合成的增加[7,8]。另外，长期饮酒可导致肝细胞叶酸的缺乏，从而影响Hcy的代谢[1]。
有研究表明，在体外同型半胱氨酸直接诱导肝细胞和星形胶质细胞Ⅰ型前胶原和组织抑制剂金属蛋白酶-1基因的表达[9]。这提示同型半胱氨酸可能是肝脏纤维化的一个诱导剂。酒精导致的肝细胞损伤在其中发挥何种作用值得深入研究。
综上所述，肝硬化患者血浆tHcy水平较正常人是升高的，且
参考文献
1．Ueland PM,Refsum H,Stabler SP.et al.Total homocysteine in plasma or serum: methods and clinical applications. Clin Chem 1993;39:1746-1779
2．Torres L,Garcia-Trevijano ER,Rodriguez JA.et al.Induction of TIMP-1 expression in rat hepatic stellate cells and hepatocytes:a new role for homocysteine in liver fibrosis. Biochim Biophys Acta 1999;1455:12-22
3．Schroecksnadel K,Frick B,Wirleitner B.et al.Moderate hyperhomocysteinemia and immune activation.Curr Pharm Biotecnol 2004;5:107-118
4．Kalra DK.Homocysteine and cardiovascular disease.Curr Atheroscler Rep 2004;6:101-106
5．Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis[J].Thromb Haemost,1999,81:165-176
6．Natàlia Ferré,Frederic Gómez,Jirdi Camps.et al.Plasma Homocysteine Concentrations in Patients with Liver Cirrhosis.Clinical Chemistry 2002;48(1):183-5
7．Van Guldener C,Stam F,Stehouwer CD.Homocysteine metabolism in renal failure.Kidney Int 2001;78(suppl):s234-7
8．Trimble KC,Molloy AM,Scott JM,Weir DG.The effect of ethanol on one-carbon metabolism:increased methionine catabolism and lipotrope methyl-group wastage.Hepatology 1993;18:984-9
9．Varela-Moreiras G,Alonso-Aperte E,Rubio M.et al.Carbon tetrachloride-induced hepatic injury is associated with global DNA hypomethylation and homocysteinemia:effect of S-adenosylmethionine treatment.Hepatology 1995;22:1310-5
