美国哥伦比亚的一队科学家成功地完成了一项长达15年的关于引起一种罕见的罗伯茨综合征遗传因素的研究。罗伯茨综合征的主要症状为唇裂、腭裂和四肢短小，症状类似那些怀孕期间服用了反应停的孕妇所生的婴儿，所以又被称作“类反应停”综合征。

该发现发表在4月10日的进展在线自然遗传版上。该基因的发现有助于更加深刻地理解颅面部及四肢的发育过程，以及对这种罕见疾病发病机制的理解。

科学家们利用先进的技术和计算机分析系统，通过对来自哥伦比亚、土耳其、加拿大和意大利的15个罗伯茨综合征家族的追踪研究找到了该病的致病基因，名为ESCO2。

约翰霍普金斯医学遗传中心Jabs教授说：“我们通过这十几年的研究发现罗伯茨综合征的一些特征以及这些患者中的染色体异常，开始我们不太清楚染色体的异常情况以及什么导致了异常，直至近几年来随着基因技术、基因组信息学以及计算机分析成为强大的研究工具后，我们才找到了该病的基因突变点。”

他们所采用的技术有一些是十多年前就发展起来的，而更多的是近年来的新技术。例如，研究者通过比较不同物种的DNA序列，找到重要的遗传物质的改变。1989年，他们就开始收集罗伯茨综合征患者的细胞分析染色体的情况，但是直至1995年，两名哥伦比亚的遗传学家才开始用到先进的方法研究罗伯茨综合征，从而解开了这个谜。如果不是他们的方法推动了罗伯茨综合征的研究，罗伯茨基因至今还没被发现。Colombian Hugo Vega在Bogotá大学的诊所里发现了相当数量的罗伯茨综合征患者，进一步研究发现了在Bogotá以外的两个村庄有7个患有罗伯茨综合征的家族。其中4个家族有着一个共同的18世纪的祖先。得到这些家族成员的支持和配合，研究者收集到这些家族的基因样本，通过研究，找到了引起该综合征的基因。

他们还在全世界范围内寻找合作伙伴继续他们的研究，在日本，他们的研究把基因定位在8号染色体区域。而在荷兰，他们定位到post－9/11上。通过多年的研究，研究者分析了15个家族（包括18名患者和33名非患者），6个候选基因，发现了该综合征与其中的一个候选基因相关。随后，研究者又将患者的基因序列与黑猩猩、小鼠、大鼠、小鸡、斑马鱼的基因序列进行比较。发现这些动物中的ESCO2基因的一个片段存在突变，该突变在人类罗伯茨综合征阻断了基因的蛋白合成装置。在酵母和果蝇基因敲除实验中，丢掉相应的基因，可导致和罗伯茨综合征相同的染色体问题。研究者还将研究该基因在人体发育的过程中如何表达以及在哪些组织表达。通过强大的基因工程技术和计算机技术，确切的了解该综合征的发病机制将成为可能。罗伯茨综合征的症状与那些服用过反应停的母亲所生的孩子相似，说明该综合征有着和反应停服药后引起的“海豹儿”相似的生物学机制。现在一些研究表明，反应停可以导致血管壁生长停滞，但是机制不明了。科学家猜测反应停可能影响染色体和细胞的分裂，导致了ESCO2的突变，因而引起了与罗伯茨综合征类似的症状。

正常细胞分裂，每个染色体都被复制了一倍，其中一条来自于原来的染色体，另外一条是新复制的染色体。染色体有一个连接点，叫做着丝粒，是染色体的功能中心。由于染色体是连接在一起的，所以在细胞分裂的时候，复制的染色体可以在细胞中央排成线状。一旦排成线状，就有一个微小的分子“发动器”连接在每个拷贝的着丝粒上，当细胞分裂时，该分子拖动两条染色体分别向细胞的两极移动。

然而，罗伯茨综合征患者的染色体拷贝没能在着丝粒连接点，染色体不能排成线状。因此，细胞不能分裂或者分裂速度很慢，因此细胞里的染色体要不就是过多要不过少，这种细胞会停止生长或者生长得很缓慢，因而导致了肢体、上腭及其他结构的畸形。

www.sciencedaily.com, 2005-04-19.（邓妍 译）